obinutuzumab

(oh bi nue TOOZ ue mab)

Informácie o excipientoch, ak sú k dispozícii (obmedzené, najmä pre generiká); konzultovať špecifické označovanie výrobkov.

Roztok, intravenózne [bez konzervačných látok]

Gazyva: 1000 mg / 40 ml (40 ml)

Obinutuzumab je glykoinžinierovaná anti-CD20 monoklonálna protilátka typu II. Antigén CD20 je exprimovaný na povrchu pre B a zrelých B-lymfocytov; po väzbe na CD20, obinutuzumab aktivuje cytotoxicitu závislú na komplementách, bunkovú cytotoxicitu závislú na protilátke a bunkovú fagocytózu závislú od protilátky, čo vedie k bunkovej smrti (Sehn 2012).

V d: ~ 4,1 až 4,3 L

~ 26,4 až 36,8 dní

Označovanie v USA

Chronická lymfocytová leukémia: Liečba pacientov s predtým neliečenou chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) v kombinácii s chlorambucilom

Folikulárny lymfóm: Liečba folikulárneho lymfómu (v kombinácii s bendamustínom, po ktorej nasleduje monoterapia obinutuzumabom) u pacientov, ktorí po liečbe rituximabom alebo ktorí sú refraktérni.

Kanadské označovanie

Chronická lymfocytová leukémia: Liečba pacientov s predtým neliečenou chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) v kombinácii s chlorambucilom

US štítkovanie: Na označení výrobcu nie sú uvedené žiadne kontraindikácie.

Kanadské označovanie: Známa precitlivenosť (sprostredkovaná IgE) k obinutuzumabu alebo akejkoľvek zložke prípravku.

Poznámka: Premedikácia acetaminofénom, antihistaminikom a glukokortikoidom (dexametazón alebo metylprednizolón) 30 až 60 minút pred liečbou môže byť potrebná (pozri časť “Správa”). Pre pacientov s rizikom syndrómu lýzy tumoru sa odporúča antihyperuricemická profylaxia a adekvátna hydratácia. U niektorých pacientov sa môže zvážiť antimikrobiálna, protivírusová a antifungálna profylaxia.

Chronická lymfocytová leukémia (CLL): IV

Cyklus 1: 100 mg v deň 1, nasledovaný 900 mg v deň 2, nasledovaný 1000 mg týždenne pre 2 dávky (dni 8 a 15)

Cykly 2 až 6: 1 000 mg v deň 1 každých 28 dní v 5 dávkach

Zmeškané dávky: čo najskôr podajte vynechanú dávku; upravte dávkovací režim podľa toho. V niektorých prípadoch môžu pacienti, ktorí nedokončia dennú dávku 1 cyklus, pokračovať v liečbe druhého dňa prvého cyklu (ak je to vhodné).

Folikulárny lymfóm: IV: Poznámka: Pacienti so stabilnou chorobou, úplnou odpoveďou alebo čiastočnou odpoveďou po 6 cykloch kombinovanej liečby obinutuzumabom a bendamustínom majú pokračovať v monoterapii obinutuzumabom po dobu 2 rokov.

Cyklus 1 (v kombinácii s bendamustínom): 1 000 mg týždenne pre 3 dávky v deň 1, deň 8 a deň 15

Cykly 2 až 6 (v kombinácii s bendamustínom): 1 000 mg v deň 1 každých 28 dní v 5 dávkach

Obinutuzumab v monoterapii: 1 000 mg raz za 2 mesiace počas 2 rokov

Zmeškané dávky: čo najskôr podajte vynechanú dávku; upravte dávkovací režim podľa toho. Počas monoterapie obinutuzumabom dodržujte pôvodný plán dávkovania pre nasledujúce dávky.

Pozrite si dávkovanie pre dospelých.

CrCl ≥ 30 ml / minútu: Na označení výrobcu v USA nie sú žiadne úpravy dávkovania; farmakokinetika však nie je ovplyvnená (na základe farmakokinetickej analýzy). Kanadské označovanie odporúča, aby nebola potrebná žiadna úprava dávkovania.

CrCl <30 ml / minútu: v označení výrobcu nie sú žiadne úpravy dávkovania (nebolo skúmané) Neexistujú žiadne úpravy dávkovania uvedené v označení výrobcu (nebolo skúmané) hematologickej Neutropénia stupňa 3 alebo 4: Zvážte prerušenie liečby a použitie faktorov stimulujúcich kolónie granulocytov. U pacientov s ťažkou a dlhodobou (> 1 týždňovou) neutropéniou sa odporúča antimikrobiálna profylaxia, kým sa neutropénia nezlepšia na stupeň 1 alebo 2.

Trombocytopénia stupňa 3 alebo 4: zvážte prerušenie liečby.

Infúzne reakcie

Mierne až stredne závažné (stupne 1 a 2): Znížte rýchlosť infúzie alebo prerušte infúziu a podľa potreby upravte symptómy. Po rozpoznaní príznakov pokračujte v infúzii alebo pokračujte v jej podávaní. Ak sa nevyskytnú žiadne ďalšie príznaky reakcie na infúziu, môže sa pokračovať v eskalácii rýchlosti infúzie, ako je vhodné pre dávku liečebného cyklu. Len pre CLL, deň 1 (cyklus 1) sa môže rýchlosť infúzie zvýšiť až na maximálnu hodnotu 25 mg / hodinu po 1 hodine.

Závažné (stupeň 3): terapia prerušenia; zvládnuť symptómy podľa potreby. Po rozpoznaní symptómov môže opätovne začať infúzia pri maximálnej 50% rýchlosti, pri ktorej sa reakcia vyskytla. Ak sa nevyskytnú žiadne ďalšie príznaky reakcie na infúziu, môže sa pokračovať v eskalácii rýchlosti infúzie, ako je vhodné pre dávku liečebného cyklu. Len pre CLL, deň 1 (cyklus 1) sa môže rýchlosť infúzie zvýšiť až na maximálnu hodnotu 25 mg / hodinu po 1 hodine. Trvalo prestaňte, ak sa pri opätovnom podaní vyskytnú ≥ 3 príznaky súvisiace s infúziou.

Život ohrozujúci (stupeň 4): okamžite prerušte infúziu; trvale ukončiť liečbu.

Infekcia: Zvážte prerušenie liečby.

Iná toxicita: zvážte prerušenie liečby pre ≥ stupeň 2 nehematologickú toxicitu.

Chronická lymfocytová leukémia

Cyklus 1, deň 1 a 2 dávky (100 mg a 900 mg, v danom poradí): Odoberte 40 ml roztoku obinutuzumabu z liekovky. Zrieďte 4 ml do 100 ml infúzneho vaku NS (dávka 100 mg, ihneď použite). Zrieďte zvyšné 36 ml do 250 ml infúzneho vaku s NS (900 mg dávka na použitie v deň 2); uchovávajte pri teplote 2 ° C až 8 ° C počas 24 hodín; ihneď po dosiahnutí izbovej teploty. Jemne zamiešajte; netraste ani nezmrazujte.

Cyklus 1 (deň 8 a 15 dávok) a cykly 2 až 6 (1000 mg): Odoberte 40 ml roztoku obinutuzumabu z injekčnej liekovky. Zrieďte do 250 ml infúzneho vaku s NS. Jemne zamiešajte; netraste ani nezmrazujte.

Na prípravu infúzie nepoužívajte iné riedidlá (napr. Dextrózu). Konečná koncentrácia na podávanie by mala byť 0,4 až 4 mg / ml. Môžu používať infúzne vaky PVC alebo iné ako PVC.

Folikulárny lymfóm (1000 mg): Odoberte 40 ml roztoku obinutuzumabu z liekovky. Zrieďte do 250 ml infúzneho vaku s NS. Jemne zamiešajte; netraste ani nezmrazujte.

Na prípravu infúzie nepoužívajte iné riedidlá (napr. Dextrózu). Konečná koncentrácia na podávanie by mala byť 0,4 až 4 mg / ml. Môžu používať infúzne vaky PVC alebo iné ako PVC.

Len pre IV infúziu. Nepodávajte IV push alebo ako bolus. Spravujte prostredníctvom špecializovanej IV linky; nemiešajte s inými liekmi ani ich nepoužívajte. Môže používať súpravy na podávanie PVC alebo bez PVC. Pre prevenciu infúznych reakcií sa môže vyžadovať premedikácia acetaminofénom, antihistaminikom a glukokortikoidom (dexametazón alebo metylprednizolón) (pozri nižšie). U pacientov s ťažkou neutropéniou trvajúcou dlhšie ako 1 týždeň sa dôrazne odporúča antimikrobiálna profylaxia (pokračujte až do vyriešenia neutropénie do 1. alebo 2. stupňa); antivírusová a antifungálna profylaxia.

Premedikácia na zabránenie infúznych reakcií

Chronická lymfocytová leukémia (CLL) (cyklus 1 [dni 1 a 2]) a folikulárny lymfóm (FL) (1. deň): Všetci pacienti majú dostávať acetaminofén (650 až 1000 mg) a antihistaminikum (napr. 30 minút pred infúziou. Okrem toho sa má podať IV infúzia aspoň jeden hodinu IV glukokortikoid (dexametazón 20 mg alebo metylprednizolón 80 mg).

Všetky nasledujúce infúzie: Všetci pacienti majú dostávať acetaminofen 650 až 1 000 mg najmenej 30 minút pred infúziou.

Ak sa u pacientov vyskytla reakcia súvisiaca s infúziou stupňa 1 alebo 2 s predchádzajúcou infúziou: Podajte acetaminofén najmenej 30 minút pred infúziou s antihistaminikom (napr. 50 mg difenhydramínu).

Ak sa u pacientov vyskytla infúzia súvisiaca s infúziou 3. stupňa s predchádzajúcou infúziou alebo s počtom lymfocytov> 25 000 buniek / mm 3 pred ďalšou liečbou: podajte IV glukokortikoid (dexametazón 20 mg alebo metylprednisolón 80 mg) najmenej 1 hodinu pred infúziou, okrem acetaminofénu a antihistamínu aspoň 30 minút pred infúziou.

Rýchlosť infúzie

CLL

Cyklus 1 (deň 1): Infúzia v dávke 25 mg / hod. Počas 4 hodín; nezvyšujte rýchlosť infúzie

Cyklus 1 (deň 2): ak nie je žiadna reakcia na predchádzajúcu infúziu, začnite infúziu pri dávke 50 mg / hodinu po dobu 30 minút; ak je tolerovaná, môže stupňovať zvyšovanie dávok 50 mg / hodinu každých 30 minút až do maximálnej dávky 400 mg / hod.

Cyklus 1 (dni 8 a 15) a cykly 2 až 6: ak nebola žiadna reakcia na predchádzajúcu infúziu a konečná rýchlosť infúzie bola 100 mg / h alebo vyššia, začnite infúziu pri 100 mg / hodinu po dobu 30 minút; ak je tolerovaná, môže stupňovať rýchlosť infúzie v dávkach 100 mg / h každých 30 minút až do maximálnej dávky 400 mg / h.

FL

Cyklus 1 (1. deň): Začnite infúziu pri dávke 50 mg / hodinu; ak je tolerovaná, môže stupňovať zvyšovanie dávok 50 mg / hodinu každých 30 minút až do maximálnej dávky 400 mg / hod.

Všetky nasledujúce infúzie: Ak nebola žiadna reakcia na predchádzajúcu infúziu a konečná rýchlosť infúzie bola 100 mg / h alebo vyššia, začnite infúziu pri 100 mg / hodinu počas 30 minút; ak je to tolerované, môže stupňovať zvyšovanie dávok 100 mg / hodinu každých 30 minút na maximálnu dávku 400 mg / hodinu.

Stabilný v NS.

Uchovávajte neporušené injekčné liekovky pri teplote 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F); nezmrazujte a nepretrepávajte. Chráňte pred svetlom. Zriedené roztoky na infúziu sa majú použiť okamžite. Ak sa ihneď nepoužije, môžu byť zriedené roztoky uchovávané pri izbovej teplote ≤ 30 ° C až 24 hodín pri teplote 2 ° C až 8 ° C a potom 48 hodín (vrátane času infúzie) ( ≤86 ° F).

Agens s protidoštičkovými vlastnosťami (napr. Inhibítormi P2Y12, NSAID, SSRI atď.): Môže zvýšiť nepriaznivý / toxický účinok Obinutuzumabu. Konkrétne sa môže zvýšiť riziko vážnych príhod súvisiacich s krvácaním. Monitorujte terapiu

Alfuzosín: môže zvýšiť hypotenzívny účinok látok znižujúcich krvný tlak. Monitorujte terapiu

Amifostín: Zníženie krvného tlaku môže zvýšiť hypotenzívny účinok Amifostinu. Riadenie: Ak sa amifostín používa v dávkach chemoterapie, lieky na znižovanie krvného tlaku sa majú podávať 24 hodín pred podaním amifostínu. Ak sa liečba znižujúca krvný tlak nedá odložiť, amifostín sa nemá podávať. Zvážte zmenu liečby

Antikoagulanciá: Môže zvýšiť nepriaznivý / toxický účinok Obinutuzumabu. Konkrétne sa môže zvýšiť riziko vážnych príhod súvisiacich s krvácaním. Monitorujte terapiu

Antipsychotické činidlá (druhotná generácia [Atypické]): Zníženie krvného tlaku môže zvýšiť hypotenzívny účinok antipsychotík (druhej generácie [Atypický]). Monitorujte terapiu

Barbituráty: môže zvýšiť hypotenzívny účinok látok znižujúcich krvný tlak. Monitorujte terapiu

BCG (Intravesikálne): Imunosupresíva môžu zmierniť terapeutický účinok BCG (Intravesikálne). Vyhýbajte sa kombinácii

BCG (Intravesikálne): Myelosupresívne látky môžu znižovať terapeutický účinok BCG (intravezikálny). Vyhýbajte sa kombinácii

Belimumab: Monoklonálne protilátky môžu zvýšiť nepriaznivý / toxický účinok Belimumabu. Vyhýbajte sa kombinácii

Zníženie krvného tlaku: Obinutuzumab môže zvýšiť hypotenzívny účinok látok znižujúcich krvný tlak. Správa: Zvážte dočasné zadržanie liekov na zníženie krvného tlaku začiatkom 12 hodín pred infúziou obinutuzumabu a pokračujte až do 1 hodiny po ukončení infúzie. Zvážte zmenu liečby

Brimonidín (lokálne): Môže zvýšiť hypotenzívny účinok látok znižujúcich krvný tlak. Monitorujte terapiu

Kožný test Coccidioides immitis: Imunosupresíva môžu znižovať diagnostický účinok testu kože Coccidioides immitis. Monitorujte terapiu

Deferiprón: Myelosupresívne látky môžu zvýšiť neutropenický účinok deferiprónu. Vyhýbajte sa kombinácii

Denosumab: Môže zvýšiť nepriaznivý / toxický účinok imunosupresív. Konkrétne sa môže zvýšiť riziko vážnych infekcií. Monitorujte terapiu

Diazoxid: môže zvýšiť hypotenzívny účinok látok znižujúcich krvný tlak. Monitorujte terapiu

Dipyrón: môže zvýšiť nepriaznivý / toxický účinok myelosupresívnych látok. Konkrétne sa môže zvýšiť riziko agranulocytózy a pancytopénie. Vyhýbajte sa kombinácii

DULOXETÍN: Zníženie krvného tlaku môže zvýšiť hypotenzívny účinok DULoxetínu. Monitorujte terapiu

Echinacea: Môže zmierniť terapeutický účinok imunosupresív. Zvážte zmenu liečby

Fingolimod: Imunosupresíva môžu zosilňovať imunosupresívny účinok Fingolimodu. Manažment: Vyhnite sa súbežnému užívaniu fingolimodu a iných imunosupresív, ak je to možné. Pri kombinácii starostlivo monitorujte pacienta s aditívnymi imunosupresívnymi účinkami (napr. Infekcie). Zvážte zmenu liečby

Bylinky (Hypotenzívne vlastnosti): Môže zvýšiť hypotenzívny účinok látok znižujúcich krvný tlak. Monitorujte terapiu

Leflunomid: Imunosupresíva môžu zvýšiť nepriaznivý / toxický účinok Leflunomidu. Konkrétne môže byť zvýšené riziko hematologickej toxicity, ako je pancytopénia, agranulocytóza a / alebo trombocytopénia. Manažment: U pacientov, ktorí dostávajú iné imunosupresíva, neuvažujte o použití nasycovacej dávky leflunomidu. Pacienti užívajúci leflunomid aj inú imunosupresívnu látku by mali byť monitorovaní najmenej raz mesačne na potlačenie kostnej drene. Zvážte zmenu liečby

Molsidomín: Môže zvýšiť hypotenzívny účinok látok znižujúcich krvný tlak. Monitorujte terapiu

Natalizumab: Imunosupresíva môžu zvýšiť nežiaduci / toxický účinok natalizumabu. Konkrétne sa môže zvýšiť riziko súbežnej infekcie. Vyhýbajte sa kombinácii

Nicorandil: môže zvýšiť hypotenzívny účinok látok na zníženie krvného tlaku. Monitorujte terapiu

Nivolumab: Imunosupresíva môžu zmierniť terapeutický účinok Nivolumabu. Zvážte zmenu liečby

Pentoxifylín: môže zvýšiť hypotenzívny účinok látok na zníženie krvného tlaku. Monitorujte terapiu

Inhibítory fosfodiesterázy 5: Môže zvýšiť hypotenzívny účinok látok znižujúcich krvný tlak. Monitorujte terapiu

Pimekrolimus: Môže zvýšiť nepriaznivý / toxický účinok imunosupresív. Vyhýbajte sa kombinácii

Analogy prostacyklínu: Môže zvýšiť hypotenzívny účinok látok znižujúcich krvný tlak. Monitorujte terapiu

Roflumilast: môže zvýšiť imunosupresívny účinok imunosupresív. Zvážte zmenu liečby

Sipuleucel-T: Imunosupresíva môžu zmierniť terapeutický účinok Sipuleucel-T. Monitorujte terapiu

Takrolimus (lokálne): Môže zvýšiť nepriaznivý / toxický účinok imunosupresív. Vyhýbajte sa kombinácii

Tofacitinib: Imunosupresíva môžu zvýšiť imunosupresívny účinok Tofacitinibu. Riadenie: Súbežné užívanie s antireumatickými dávkami metotrexátu alebo antibiotíkmi na liečbu nebiologických ochorení (DMARD) je povolené a toto upozornenie sa zdá byť zamerané najmä na silnejšie imunosupresíva. Vyhýbajte sa kombinácii

Trastuzumab: môže zvýšiť neutropenický účinok imunosupresív. Monitorujte terapiu

Vakcíny (inaktivované): Imunosupresíva môžu znižovať terapeutický účinok vakcín (inaktivovaných). Riadenie: Účinnosť vakcíny sa môže znížiť. Dokončite všetky očkovania vhodné pre vek najmenej 2 týždne pred začatím imunosupresív. Ak je počas očkovania počas imunosupresívnej liečby revakcinovaný najmenej 3 mesiace po vysadení imunosupresív. Zvážte zmenu liečby

Očkovacie látky (živé): Imunosupresíva môžu zvýšiť nepriaznivý / toxický účinok vakcín (živých). Imunosupresíva môžu zmierniť terapeutický účinok vakcín (živých). Riadenie: Vyhnite sa používaniu vakcín živých organizmov s imunosupresívami. živé oslabené vakcíny sa nesmú podávať najmenej 3 mesiace po imunosupresívach. Vyhýbajte sa kombinácii

Nežiaduce reakcie hlásené v kombinácii s chlorambucilom alebo bendamustínom okrem výskytu reakcií počas fázy monoterapie.

> 10%

Endokrinné a metabolické: Hypofosfatémia (25% až 41%), hypokalciémia (37% až 38%, hyperkalémia (33%), hyponatrémia (26%), hypoalbuminémia (23%), hypokalémia (14%)

Gastrointestinálne: Zápcha (8% až 19%)

Hematologická a onkologická: Lymfocytopénia (80% až 99%, stupňa 3/4: 39% až 93%), leukopénia (6% až 86%, stupňa 3/4: 4% až 47%), neutropénia (11% až 76%; stupňa 3/4: 10% až 52%, nástup ≥ 28 dní po ukončení liečby: 16%, trvajúci ≥ 28 dní: 3%), znížený hemoglobín (50%), trombocytopénia (11% až 48% 4: 1 až 13% nástupu do 24 hodín po infúzii: 4%), anémia (12% až 39%, stupňa 3/4: 1% až 10%), krvácanie (11% )

Hepatálna: Zvýšená hladina AST v sére (24% až 27%), zvýšená hodnota ALT v sére (21% až 35%), zvýšená sérová alkalická fosfatáza (18%)

Infekcia: infekcia (38% až 66%)

Neuromuskulárne a kostrové: Muskuloskeletálne príznaky a symptómy (18% až 41% vrátane bolesti), bolesť chrbta (5%), artralgia (7% až 12%), slabosť (11%)

Renálne: znížený klírens kreatinínu (43% až 58%), zvýšený sérový kreatinín (30%)

Respiratory: Kašeľ (10% až 26%), infekcia horných dýchacích ciest (12% až 13%), sinusitída (10% až 12%)

1% až 10%

Centrálny nervový systém: Únava (8%)

Dermatologický: pruritus (9%)

Gastrointestinálne poruchy: Hnačka (8% až 10%), nauzea (8%), dyspepsia (5%)

Genitourinárna: infekcia močových ciest (5% až 10%)

Endokrinné a metabolické: hyperfosfatémia, hyperurikémia

Gastrointestinálne: Hnačka (10%, stupňa 3/4: 2%), zápcha (8%), vracanie

Genitourinárna: Infekcia močových ciest (5% až 6%, triedy 3/4: 1% až 2%)

Hematologická a onkologická: Syndróm lýzy tumoru, febrilná neutropénia

Hepatálna: Zvýšené pečeňové enzýmy (4%, môžu byť sekundárne alebo exacerbované premedikáciou)

Imunologické: Vývoj protilátok (1% až 7%)

Infekcia: sepsa

Neuromuskulárna a skeletálna: Bolesť končatín (9%)

Respiračné: Nasofaryngitída (6% až 9%), bronchitída (7%), prekrvenie nosa (7%)

Rôzne: reakcia súvisiaca s infúziou (počiatočná infúzia: 53% až 69%, triedy 3/4: 9% až 20%, druhá infúzia: 3% až 25%, následné infúzie: ≤8%), horúčka (6% až 18% )

Frekvencia nie je definovaná

Kardiovaskulárne: exacerbácia srdcového ochorenia

Centrálny nervový systém: progresívna multifokálna leukoencefalopatia

Infekcia: infekcia JCV (vírus John Cunningham), reaktivácia HBV, vírusová infekcia (nová alebo reaktivácia)

Reaktivácia vírusu hepatitídy B (HBV), ktorá v niektorých prípadoch vedie k fulminantnej hepatitíde, zlyhaniu pečene a úmrtiu, sa môže vyskytnúť u pacientov užívajúcich CD20-riadené cytolytické protilátky vrátane obinutuzumabu. Skrížte všetkých pacientov na infekciu HBV pred začiatkom liečby. Monitorujte pacientov pozitívnych na HBV počas a po liečbe obinutuzumabom. Prerušte obinutuzumab a súbežne s chemoterapiou v prípade reakcie s HBV.

U pacientov dostávajúcich obinutuzumab sa môže vyskytnúť progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML) vrátane fatálnej PML.

Obavy súvisiace s nepriaznivými účinkami

• Potlačenie kostnej drene: V klinických štúdiách bola pozorovaná ťažká a život ohrozujúca (stupeň 3 a 4) neutropénia (vrátane neutropenickej horúčky). Neutropénia môže mať oneskorený nástup (> 28 dní po ukončení liečby) a / alebo byť predĺžená (trvanie> 28 dní). Zvážte podávanie faktorov stimulujúcich kolónie granulocytov u pacientov, u ktorých sa vyvinula neutropénia stupňa 3 alebo 4. Monitorovanie príznakov / symptómov infekcie; antimikrobiálna profylaxia sa odporúča u pacientov s neutropéniou s ťažkou neutropéniou, ktorá trvá dlhšie ako 1 týždeň (pokračujte v profylaxii, až kým sa neutropénia nedosiahne ≤ stupeň 2). Treba tiež zvážiť antivírusovú a / alebo antifungálnu profylaxiu. Taktiež bola hlásená ťažká a život ohrozujúca trombocytopénia. U malého percenta pacientov sa akútne vyskytla trombocytopénia (do 24 hodín) po podaní obinutuzumabu; môže byť potrebná transfúzia krvných doštičiek. Boli hlásené fatálne hemoragické príhody počas prvého cyklu liečby CLL; často sledovať trombocytopéniu a krvácavé epizódy, najmä počas počiatočného cyklu. Trombocytopénia môže vyžadovať oneskorenie dávok obinutuzumabu a chemoterapie a / alebo zníženie dávky chemoterapie. Zvážte zadržanie inhibítorov krvných doštičiek, antikoagulancií alebo iných liekov, ktoré môžu zvýšiť riziko krvácania (najmä počas prvého cyklu). Leukopénia a lymfopénia sa často vyskytujú. Monitorujte krvný obraz často počas liečby.

• Kardiovaskulárne účinky: boli hlásené závažné kardiovaskulárne účinky (niektoré fatálne); monitorovať pacientov s preexistujúcim kardiovaskulárnym ochorením starostlivo.

• Reaktivácia vírusu hepatitídy B: Aktivácia vírusu hepatitídy B (HBV) sa môže vyskytnúť s použitím CD20-riadených cytolytických protilátok (vrátane obinutuzumabu) a môže mať za následok fulminantnú hepatitídu, zlyhanie pečene a smrť. Skrížte všetkých pacientov na infekciu HBV pomocou merania protilátky proti hepatitíde B (HBsAg) a protilátky proti hepatitíde B (anti-HBc) pred začiatkom liečby; sledovať pacientov na klinické a laboratórne príznaky hepatitídy alebo HBV počas a niekoľko mesiacov po liečbe. Prerušte obinutuzumab (a súbežnú chemoterapiu), ak sa vyvinie vírusová hepatitída a začnite vhodnú antivírusovú liečbu. Reaktivácia sa vyskytla u pacientov, ktorí sú HBsAg pozitívni, ako aj u tých, ktorí sú HBsAg negatívni, ale sú anti-HBc pozitívni; Reaktivácia HBV sa pozorovala aj u pacientov, ktorí predtým vyliečili infekciu HBV. HBV reaktivácia bola hlásená pre iné CD20-riadené protilátky po vysadení terapie. Reaktiváciou replikácie HBV často nasleduje hepatitída. Používajte opatrne u pacientov, u ktorých sa preukázala predchádzajúca infekcia HBV (napr. HBsAg pozitívna [bez ohľadu na stav protilátok] alebo HBsAG negatívnu, ale anti-HBc pozitívnu); konzultujte s príslušnými klinikmi, pokiaľ ide o monitorovanie a zváženie antivírusovej liečby pred a / alebo počas liečby obinutuzumabom. Bezpečnosť obnovenia liečby obinutuzumabom po reakcii s HBV nie je známa; diskutovali o opätovnom začatí liečby u pacientov s diagnostikovanou reaktiváciou HBV s lekármi so skúsenosťami s liečbou HBV.

Americká spoločnosť pre klinickú onkológiu (ASCO) predbežnú aktualizáciu klinických posudkov týkajúcich sa odporúčaní screeningu vírusu hepatitídy B (Hwang 2015): Pacienti užívajúci anti-CD20 protilátky sú vystavení vysokému riziku reaktivácie HBV. Screen pre infekciu HBV s HBsAG a anti-HBc testami pred začiatkom liečby; pre vyšetrenie chronickej alebo neurčenej infekcie HBV (nepoužívajte anti-HBc IgM ako celok protilátky anti-HBc (imunoglobulín G [IgG] a imunoglobulín M (IgM)) alebo anti-HBc IgG test potvrdiť iba akútnu infekciu HBV). Okrem toho pacienti, ktorí majú rizikové faktory infekcie HBV (napr. Rodné miesto v krajine s prevahou HBV ≥ 2%, domácnosť alebo sexuálny kontakt s pacientmi infikovanými HBV, rizikové správanie [napr. Intravenózne užívanie drog] ) by sa mali skontrolovať aj pred začiatkom liečby. Začnite profylaktickú antivírusovú terapiu (s použitím antivírusov s nízkou mierou rezistencie voči vírusu) u HBsAg-pozitívnych / anti-HBc-pozitívnych pacientov (bez oddialenia liečby rakoviny) a pokračujte v antivírusových liekoch počas 6 až 12 mesiacov po skončení liečby. HBsAg negatívni / anti-HBc pozitívni pacienti majú byť monitorovaní na reaktiváciu HBV s HBV DNA a ALT testovaním približne každé 3 mesiace počas liečby; antivírusová terapia sa môže začať profylakticky alebo začať okamžite pri prvom znamení reakcie HBV.

• infekcia: Počas a / alebo po liečbe sa môžu vyskytnúť bakteriálne, plesňové a nové alebo reaktivované vírusové infekcie; boli hlásené fatálne infekcie. Nepodávajte pacientom s aktívnou infekciou. Pacienti s recidivujúcou alebo chronickou infekciou v anamnéze môžu mať zvýšené riziko; pozorne monitorovať príznaky infekcie.

• Infúzna reakcia: Môže spôsobiť ťažké a život ohrozujúce infúzne reakcie. reakcie môžu zahŕňať bronchospazmus, dyspnoe, tachykardiu, hrtan a podráždenie hrdla, sipot, laryngeálny edém, návaly horúčavy, hypertenziu, hypotenziu, horúčku, závraty, nauzeu, vracanie, hnačku, bolesť hlavy a / alebo zimnicu. Infúzne reakcie sa vyskytujú častejšie pri prvých 1000 mg infúzii. Oneskorené reakcie (až o 24 hodín neskôr) a reakcie s následnými infúziami sa vyskytli. Premedikujte s acetaminofénom, antihistaminikom a IV glukokortikoidom (dexametazónom alebo metylprednizolónom) pred infúziou. Hydrokortizón nebol účinný pri znižovaní rýchlosti infúzie a neodporúča sa. Infúzne reakcie môžu vyžadovať zníženie frekvencie, prerušenie liečby alebo prerušenie liečby. Monitor počas celej infúzie; monitorovať pacientov s už existujúcimi srdcovými alebo pľúcnymi stavmi. Zvážte dočasné zadržanie antihypertenzívnych terapií počas 12 hodín pred, počas a počas 1 hodiny po podaní. Podajte v zariadení s okamžitým prístupom k resuscitačným opatreniam (napr. Glukokortikoidy, epinefrín, bronchodilatanciá a / alebo kyslík).

• Progresívna multifokálna leukoencefalopatia: [US Boxed Warning]: Pri liečbe môže dôjsť k progresívnej multifokálnej leukoencefalopatii (PML), ktorá má za následok smrť. PML je dôsledkom infekcie vírusom JC. Zvážte PML u každého pacienta s novo vzniknutými alebo zhoršujúcimi sa neurologickými príznakmi a ak je podozrenie na PML, prerušte obinutuzumab (zvážte prerušenie liečby alebo zníženie dávky akejkoľvek súbežnej chemoterapie alebo imunosupresívnej liečby) a urýchlene vyhodnoťte.

• Syndróm lýzy tumoru: Syndróm lýzy tumoru (TLS) bol hlásený u obinutuzumabu (niektoré prípady fatálne). Môže sa vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek, hyperkalémia, hypokalciémia, hyperurikémia a / alebo hyperfosfatémia. Pred začiatkom liečby obinutuzumabom (pred podaním lieku pred podaním lieku) podajte profylaxiu (antihyperurická liečba [napr. Allopurinol alebo rasburikáza] a hydratácia) u pacientov s vysokým rizikom (vysoký počet cirkulujúcich lymfocytov (> 25 000 / mm 3), vysoké nádorové zaťaženie alebo poškodenie funkcie obličiek) každý ďalší cyklus, ak je to potrebné). Monitorujte parametre laboratória v počiatočných dňoch liečby u pacientov s rizikom TLS. Správne abnormality elektrolytov; sledovať funkciu obličiek a stav hydratácie a podávať podpornú starostlivosť vrátane dialýzy, ako je uvedené.

Súčasné problémy s liečbou liekov

• Antihypertenzíva: Vzhľadom na riziko hypotenzie zvážte dočasné zadržanie antihypertenzívnych terapií počas 12 hodín pred, počas a 1 hodinu po podaní.

• Antiagregačné / antikoagulačné lieky: Vzhľadom na riziko trombocytopénie a hemoragických príhod (najmä počas prvého cyklu) zvážte zadržanie antikoagulancií, inhibítorov krvných doštičiek alebo iných liekov, ktoré môžu zvýšiť riziko krvácania.

• Liekové a liekové interakcie: Môže existovať potenciálne významné interakcie, ktoré vyžadujú úpravu dávky alebo frekvencie, ďalšie monitorovanie a / alebo výber alternatívnej liečby. Podrobnejšie informácie nájdete v databáze liekových interakcií.

• Imunizácia: Odporúča sa podávanie očkovacích látok živých vírusov počas liečby (a až do obnovy B buniek); bezpečnosť a účinnosť imunizácie živými alebo oslabenými vírusovými vakcínami počas alebo po liečbe obinutuzumabom nebola stanovená. Ak sa expozícia obinutuzumabu vyskytne počas tehotenstva, mala by sa vyhodnotiť bezpečnosť a načasovanie vakcinácie živých vírusov pre dojčatá.

CBC s rozdielom (v pravidelných intervaloch), renálne funkcie, elektrolyty, kyselina močová (ak je riziko syndrómu lýzy tumoru); screening hepatitídy B u všetkých pacientov (merania HBsAG a anti-HBc) pred začiatkom liečby. Odporúčania na skríning vírusu hepatitídy B (HBV) (predbežná aktualizácia klinického stanoviska klinickej onkológie [Hwang 2015]): Skríning na infekciu HBV hepatitídy B povrchovým antigénom (HBsAG) a testom jadrovej protilátky proti hepatitíde B (anti-HBc) pred liečbou iniciácie; pre vyšetrenie chronickej alebo nerozpustnej infekcie HBV (nepoužívajte anti-HBc IgM ako celok môže byť použitá celá anti-HBc (imunoglobulín G [IgG] a imunoglobulín M (IgM)) alebo anti-HBc IgG test potvrdiť akútnu infekciu HBV). Pacienti s HBsAg negatívnou / anti-HBc-pozitívnou liečbou by mali byť monitorovaní na reaktiváciu HBV s testovaním HBV DNA a ALT približne každé 3 mesiace počas liečby.

Monitorujte príznaky aktívnej infekcie hepatitídy B (počas a až do 12 mesiacov po dokončení liečby). Monitorovanie príznakov alebo symptómov infúznej reakcie; príznaky infekcie; stav tekutiny; príznaky progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML, fokálne neurologické deficity, ktoré môžu byť prítomné ako hemiparéza, deficity zorného poľa, kognitívne poruchy, afázia, ataxia a / alebo deficity kraniálneho nervu); vyhodnotili sa pre PML s MRI mozgu, bedrovej punkcie a konzultácie neurológov.

Nežiaduce účinky boli pozorované v reprodukčných štúdiách na zvieratách. Je známe, že monoklonálne protilátky prechádzajú cez placentu. Na základe mechanizmu účinku a údajov o zvieratách, ak sa vyskytne expozícia počas tehotenstva, môže dôjsť k vyčerpaniu počtu B-buniek a môže byť ovplyvnená imunologická funkcia u novorodenca po pôrode. Podávanie živých očkovacích látok novorodencom a dojčatám vystaveným in utero by sa malo vyhnúť až po zotavení B-buniek. Kanadské označovanie odporúča ženám, ktoré majú detský potenciál, používať účinnú antikoncepciu počas liečby a 18 mesiacov po poslednej liečbe.

• Diskutujte o špecifickom používaní lieku a vedľajších účinkoch s pacientom, pokiaľ ide o liečbu. (HCAHPS: Počas tohto pobytu v nemocnici ste dostali nejaký liek, ktorý ste predtým neužívali? Predtým, ako vám dal nový liek, ako často vám nemocničný personál povedal, na čo je liek určený? spôsobom, ktorý by ste pochopili?)

• Pacient môže mať hnačku, myalgiu alebo dyspepsiu. Pacientka musí okamžite hlásiť príznaky infekcie, príznaky krvácania, znaky poškodenia funkcie pečene, tachykardia, silné bolesti hlavy, signifikantná asténia, príznaky syndrómu lýzy tumoru, triaška, artralgia, myalgia, návaly tváre, edém tváre, eméza, dyspnoe, závrat, synkopa alebo angína (HCAHPS).

• Vzdelajte pacienta o príznakoch významnej reakcie (napr. Sipot, hrudník, horúčka, svrbenie, zlý kašeľ, modrá farba kože, záchvaty alebo opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla). Poznámka: Toto nie je úplný zoznam všetkých vedľajších účinkov. Pacient by mal navštíviť lekára na ďalšie otázky.

Zamýšľané použitie a vylúčenie zodpovednosti: Nemali by byť vytlačené a podávané pacientom. Tieto informácie majú slúžiť ako skrátená počiatočná referencia pre zdravotníckych pracovníkov, ktorá sa má použiť pri diskusii o liekoch s pacientom. Musíte sa nakoniec spoliehať na vlastné uváženie, skúsenosti a úsudok v diagnostikovaní, liečbe a poradenstve pacientov.